【病因与病理】

1、病原菌

早在20世纪50年代初人们就对抗生素相关性肠炎进行了广泛的研究， 认为四环素与氯霉素是主要的诱发因素，病原菌是金黄色葡萄球菌。凝固酶阳性溶血性 金黄色葡萄球菌很容易产生对抗生素的耐药性，在肠道一些正常存在的细菌受到抑制 时，金黄色葡萄球菌大量繁殖，导致肠炎的产生。在这类患者的粪便中往往可以找到大量的金黄色葡萄球菌。但由于不能制成动物模型加以证实，一直无法肯定。同时，临床上接受广谱抗生素治疗的患者中，金黄色葡萄球菌的过度繁殖的现象很常见，其他患者 肠道内也常有金黄色葡萄球菌，但多数无肠道症状，更无法肯定金黄色葡萄球菌为致病 菌。1977年Bartlett等报告应用氯林可霉素可在仓鼠肠道中诱发梭状芽孢杆菌肠炎。1977年L.arson发现抗生素相关性肠炎患者大便的细胞滤液在组织培养中有细胞毒作用。Rifkin等证明患者大便中含有细胞毒素，但可被梭状芽孢杆菌抗毒素所中和。1978 年orge确定抗生素相关性肠炎是由难辨梭状芽孢杆菌引起的，但也不排除小部分是由金黄色葡萄球菌或其他细菌引起。难辨梭状芽孢杆菌为人类肠道中的正常菌群，但数量不多。对氨苄青霉素、氯林可霉素、头孢菌素和红霉素等均耐药。耐药的难辨梭状芽孢杆菌可大量繁殖，从而引起本病。该菌可产生A、B两种毒素，使肠壁出血坏死，液体蓄积;后者为细胞毒素，直接损伤肠壁细胞，造成假膜性肠炎。

2、相关抗生素

20世纪60年代林可霉素在美国广泛应用于临床后，20%以上的患 者发生抗生素相关性肠炎，病死率甚髙。以后人们又发现氨苄青霉素、头孢菌素以及林可和氯林可霉素诱发抗生素相关性肠炎常见。而红霉素、青霉素和复方新诺明诱发本病少见。氯霉素、甲硝唑和四环素也可诱发抗生素相关性肠炎，但极少见。尚未见杆菌肽、万古霉素及氨基糖苷类抗生素诱发本病的报吿。

3、易感因素

据报道，患者有原发病或免疫功能下降者如晚期肿瘤、肝肾病、糖尿病、肿瘤化疗放疗或用免疫抑制剂者易患本病。肠瘘患者常合并营养不良，机体免疫功能一般很差，常需使用广谱抗生素，尤其是常使用一代、二代甚至三代头孢菌素，对肠道正常菌群及敏感菌有强大的杀伤作用，破坏了肠道的生态平衡。梭状芽孢杆菌对这类抗生素又耐药，以致在肠道内大量繁殖，产生毒素作用于肠道而发病。肠炎的病理变化主要在黏膜及黏膜下层，轻者只有黏膜充血水肿，表面有点状或斑块状黄色或灰色突起。严重者黏膜有广泛的糜烂和灶性坏死，其上有一层由坏死组织、纤维蛋白、炎性细胞、红细胞、黏液和细菌组成的假膜所覆盖，故称为假膜性肠炎，假膜呈片状分布，为黄绿色或棕色，质软而易脱落，剥脱后可显露出黏膜的溃疡面。在无假膜覆盖的黏膜有水肿、充血。浆膜表面较完整，重者可见充血。病变可发生在小肠(60%)或大肠(15%)，也有大小肠均受累者(25%)。镜下所见：病变轻者有黏膜充血，黏膜腺管扩 张，含有多量稠厚的黏液，病变重时绒毛和黏膜顶部有不同程度的坏死或消失，重者有大片黏膜坏死，坏死黏膜和渗出物中可见到大量阳性球菌。黏膜下层早期表现充血，其后有水肿、炎性细胞浸润。浆肌层很少累及，但也可有肠壁全层坏死、穿孔者。